セレプタ・セラピューティクス社（Sarepta Therapeutics, Inc. ）米国マサチューセッツ州ケンブリッジに本社と研究施設を持つ医療研​​究および医薬品開発会社

セレプタ・セラピューティクス社（Sarepta Therapeutics, Inc. ）

　米国マサチューセッツ州ケンブリッジに本社と研究施設を持つ医療研​​究および医薬品開発会社。

　1980年に

　　　AntiVirals

として設立された。

　株式公開の直前にAntiViralsから

　　　AVI BioPharma

に社名を変更し、株式シンボルは

　　　AVII

となり、2012年7月にはAVI BioPharmaからそれぞれ

　　　Sarepta Therapeutics

　　　SRPT

に社名を変更した。

　2023年現在、同社は4つの承認薬を保有している。
　

　収益　11 億 4,500 万米ドル (2023年)
　従業員数　1,314 人 (2023年12月)

　　
　サレプタは1980年1月1日にオレゴン州コーバリスで設立され、当初はAntivirals Inc.という名前であった。

　コーバリスでいくつかの研究室スペースを占有した後、同社は2002年2月にコーバリスに生産研究所を開設したうえ、

　　　AVI BioPharma Inc.

に改名した。

　同社は2003年に重症急性呼吸器症候群（SARS）と西ナイルウイルスの治療薬の開発を発表し、注目を集めた。

　2009年7月、同社はオレゴン州ポートランドからシアトル近郊のワシントン州ボセルに本社を移転すると発表した。

　当時、社長兼CEOの

　　　レスリー・ハドソン

が率いる同社は従業員83名、四半期収益は320万ドルであった。

　AVIは2009年7月時点でまだ利益を上げておらず、商用製品も開発していなかった。

　同社は2009年第2四半期に1,970万ドルの損失を出した。

　その後2009年10月に米国国防総省の防衛脅威削減局と1,150万ドルの契約を獲得した。

　この時までに同社は本社をボセルに移転し終えていた。
　2012年、同社はマサチューセッツ州ケンブリッジに2度目の移転を果たした。

　当時、CEOの

　　　クリス・ガラベディアン

は、この移転は希少疾患の専門知識を募集する必要があったためだと語っていた。

　コーバリスの研究所は2016年に閉鎖された。

　同社は2021年10月、オハイオ州コロンバスに新たな

　　　遺伝子治療センター・オブ・エクセレンス

を開設し、数年前にネイションワイド小児病院で開始されたいくつかの

　　　筋ジストロフィー

の治療法の研究を飛躍的に前進させた。

　2017年6月、サレプタ・セラピューティクスは、その年の初めに退任を発表していた

　　　エドワード・ケイ

の後任として、元アラガン幹部の

　　　ダグ・イングラム

を新CEOに任命した。

　2019年2月、サレプタは5つの遺伝子治療候補薬を1億6500万ドルで買収した。

　その1つであるMYO-101が、

　　　肢帯型筋ジストロフィー患者向け

の新しい遺伝子治療候補薬として成果を上げたのを受けてのことだ。

　1回の治療から2か月後、3人の患者全員の筋肉が、自らでは生成できないタンパク質を生成していた。

　2022年現在、サレプタ・セラピューティクスのポートフォリオには、FDA承認の

　　　デュシェンヌ型筋ジストロフィー薬

が3つある。

　2023年1月、サレプタはカタレントと提携して、

　　　デランディストロゲン・モキセパルボベック（SRP-9001）

を製造した。

　2023年6月、FDAはサレプタ・セラピューティクス社の4番目の治療法である

　　　デランディストロゲン・モキセパルボベック-ロックル

を承認しました。

　これはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）を治療する初の遺伝子治療である。

　この製品は、DMDと診断された4〜5歳の小児を対象に、迅速承認制度の下で承認された。

　迅速承認には、臨床的利点を検証するために製品のさらなる研究が必要です。　

　同社の主力製品は、ジェームス・サマートンが考案し、

　　　サマートン

　　　ドワイト・ウェラー

が発明した合成核酸類似体である

　　　モルフォリノオリゴマー (PMO)

をベースにしており、当初は

　　　ニュージーンアンチセンス

という名前で開発された。

　モルフォリノオリゴマーは RNA と配列特異的な二本鎖複合体を形成できる。　

　このため、アンチセンス療法に適しているという。

　1 つの用途である翻訳阻害では、モルフォリノオリゴマーが既知の疾患原因遺伝子によって生成されたメッセンジャー RNA に結合し、タンパク質への翻訳を阻止する。

　モルフォリノはスプライススイッチングオリゴとしても機能し、プレ mRNA を標的にしてスプライシングを変更し、成熟 mRNA の構造に変化を引き起こす (承認薬エテプリルセンのメカニズム)。

　モルフォリノは、

　　　血管形成術後の心臓再狭窄の予防

　　　冠動脈バイパス移植の治療

　　　多発性嚢胞腎の治療

　　　薬物代謝の方向転換

　　　デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）

を引き起こすいくつかの変異の治療、感染症の抑制など、幅広い用途でテストされている。

　これまでのところ、臨床的および商業的に最も成功したのは、DMDの治療である。

　新しいクラスのモルフォリノオリゴである

　　　ペプチド結合モルフォリノ（PPMO）

は、細胞への送達を強化するためにアルギニンを豊富に含む

　　　細胞浸透性ペプチド

に結合しており、臨床試験に入っている。

　ジストロフィンmRNAの

　　　エクソン51

を標的とするモルフォリノ薬エテプリルセンは、2016年にFDAによりヒト治療薬として承認された。

　その後、他のエクソンを標的とするモルフォリノの

　　　アンチセンスオリゴヌクレオチド

も承認された。

　モルフォリノは、

　　　インフルエンザ

　　　西ナイルウイルス

　　　SARS

　　　C型肝炎

　　　デング熱

　　　エボラ

　　　カリシウイルス

など、すべて一本鎖RNAウイルスを含む広範囲のウイルスの複製を阻害するために前臨床研究で使用されている。

　エボラウイルスとマールブルグウイルスの予防と治療のための開発が進んでいます。

　2013年3月、当社はマールブルグウイルス感染症の治療薬候補である

　　　AVI-7288

の非ヒト霊長類研究から肯定的な結果を発表した。

　結果によると、AVI-7288を筋肉内投与すると、この致命的なウイルスにさらされたサルの生存率が最大100％になった。

　これらの結果は、薬剤を静脈注射で投与した以前の研究の結果と同様であった。

　2019年12月、ゴロディルセン（Vyondys 53）は、ジストロフィン転写産物のエクソン53をスキップすることで恩恵を受ける可能性のある症例の治療薬として米国FDAの承認を受けた。

　サレプタ社が開発したもう1つの承認済みPMOは

　　　カシメルセン（AMONDYS45）

で、エクソン45をスキップすることで改善できる患者のDMD治療薬として適応があった。

　AVIは、治療薬としてのモルフォリノの開発に加えて、

　　　がんワクチンAVICINE

を使用して大腸がんと膵臓がんのヒト試験を6件実施している。
　2019年、サレプタはSRP-9001の開発および米国外での商業化について

　　　ロシュ

とライセンス契約を締結した。

　2023年6月、ELEVIDYS（デランディストロゲン モキセパルボベック）は、DMD遺伝子に変異のある4〜5歳の男児への使用がFDAによって承認された。

　FDAはELEVIDYSに迅速承認を与えたが、これには製品の臨床的利点を検証するためのさらなる研究が必要である。

　2024年6月、米国食品医薬品局は

　　　デランディストロゲン モキセパルボベック

の承認を拡大し、DMD遺伝子に変異が確認された4歳以上のデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者も対象とした。

　FDAは歩行不能患者に対して従来の承認を与え、歩行不能患者に対しては迅速承認を与えた。